氣喘是多重基因的遺傳
目前已經證實和氣喘有關的基因有以下幾種，包括 1. A desintegrin and metalloproteinase 33 （ADAM33） 2. Dipeptidyl peptidase 10 （DPP10） 3. Plant homeodomain zinc finger protein 11 （PHF11） 4. SET domain, bifurated 2 5. G-protein related receptor for asthma （GPRA） 6. Serine protease inhibitor Kazal type 5 （SPINK5）這些證據顯示氣喘是一個遺傳基因的疾病
(一)外因性氣喘又叫過敏性氣喘（allergic asthma）與第2型輔助性T細胞（Th2）以及抗體IgE等引發的免疫細胞功能及失調有關：大部分氣喘屬IgE媒介且為Th2主導型，少數是非Th2主導型的氣喘（Th1），從病理學來看，黏膜細胞過度增生且有免疫細胞的浸潤狀況，CD4 陽性T淋巴球(T CELL CD4+)，嗜酸性球(EOSINOPHIL)、肥大細胞(MAST CELL)這三種是氣喘病人最常發 現的免疫細胞，分泌Th2免疫介質：IL13, IL4, IL5，Treg(regular T)有氣管保護作用，能抑制Th2造成的發炎反應
Th2 細胞是發炎性氣喘的關鍵
嗜酸性球（eosinophil)浸潤是氣喘病人常見的病理變化 ，嗜酸性球會釋放蛋白質及 氧化自由基，進而導致氣道過度敏感（airway hyperresponsiveness） TSLP IL-25、IL-33 ILC2 CCL11 嗜酸性球 IL-5 • IL-5是嗜酸性球分化的重要細胞因子，抗IL-5 抗體在某些病人身上可以減少急性惡化的發生。嗜酸性球群聚後有可能黏附在血管內皮細胞，且嗜酸性球會釋放出多種發炎介質以及生長因子，這些生長因子可能促進氣管平滑肌的不正 常增生，導致氣道重塑（airway remodeling)肥大細胞（mast cell）受外界刺激後， 與誘發急性氣管收縮相關 •B細胞受到Th2分泌的因子刺激、製造抗體IgE 。 IgE會附著於肥大細胞表面， 待第二次過敏原誘發過敏反應，肥大細胞會 大量釋放發炎物質，例如組織胺（histamine）細胞激素（cytokine）、白三烯素 （leukotriene)與前列腺素D2(prostagladinD2)這些發炎物質會引起氣管收縮，導致氣喘發作。
(二)非異位性氣喘（non atopic asthma)又叫內因性氣喘
非異位性氣喘（non atopic asthma)的致病機轉Protease allergen 造成 IL-33 與 TSLP 等細胞激素（cytokine）上升，活化嗜鹼性球（basophil） 和ILC2，導致分泌Th2相關細胞激素。 •嗜鹼性球（basophil）釋放IL-4與IL-33 共同作用活化ILC2，進而釋放化學趨化因子 （如：CCL11）吸引嗜酸性球（eosinophil)聚集 • 活化的ILC2 同時分泌IL-5 及 IL-13 等會造成嗜酸性球增多，與黏液分泌，引發早期氣喘發炎反應。
氣喘的氣道顯微鏡下的病理變化
氣管平滑肌的發炎反應可能會改變平滑肌細胞膜上的靜止電位，影響氣管反應性增加 • 氣管平滑肌增生可能與PGDF 及endothelin 1 等生長因子刺激有關。
血管反應:氣管黏膜層的血液流量增加，間接和氣管狹窄有關。
過敏（慢性免疫反應）也促成血管新生(Angiogenesis），且發炎血管通透性增加也造成氣管水腫，或多餘的液體滲漏至氣管腔中，惡化氣喘。
黏液增多:黏液增多會形成黏液塞（Mucous plug），某些研究顯示IL-13 或許與氣管黏液的過度分泌相關。
氣管重塑:氣管過度反應，氣道的形狀重塑，造成不可逆的病理變化
氣喘的病理學表現
1免疫細胞浸潤
2基底膜增厚
3上皮脫落
4平滑肌增生
5血管新生
6氣道重塑
氣喘的氣道顯微鏡下的病理變化
氣管平滑肌的發炎反應可能會改變平滑肌細胞膜上的靜止電位，影響氣管反應性增加 • 氣管平滑肌增生可能與PGDF 及endothelin 1 等生長因子刺激有關。
血管反應:氣管黏膜層的血液流量增加，間接和氣管狹窄有關。
過敏（慢性免疫反應）也促成血管新生(Angiogenesis），且發炎血管通透性增加也造成氣管水腫，或多餘的液體滲漏至氣管腔中，惡化氣喘。
黏液增多:黏液增多會形成黏液塞（Mucous plug），某些研究顯示IL-13 或許與氣管黏液的過度分泌相關。
氣管重塑:氣管過度反應，氣道的形狀重塑，造成不可逆的病理變化
氣喘的病理學表現
1免疫細胞浸潤
2基底膜增厚
3上皮脫落
4平滑肌增生
5血管新生
6氣道重塑
6-11 歲兒童氣喘的治療 ,階梯式治療原則
第一階
1.使用短效氣喘擴張劑時，無論何時皆應一同使用低劑量吸入式類固醇。
2.每日低劑量吸入式類固醇
第二階
1.每日低劑量吸入型類固醇
2.白三烯素受體拮抗劑，
3.使用短效氣喘擴張劑時，無論何 時皆應一同使用低劑量吸入型類固醇
第三階
1.低劑量吸入式類固醇-長效擴張劑
2.中劑量吸入式類固醇
3.低劑量吸入式類固醇+白三烯素受體拮抗劑
四階
1.中劑量吸入式類固醇-長效擴張劑
2.高劑量吸入式類固醇-長效擴張劑
或添加 tiotropium
或添加白三烯素受體拮抗劑
第五階
1.添加anti‐lgE
2.添加anti‐IL5或
3.添加低劑量 口服類固醇，但需考慮副作用
6-11 歲兒童氣喘的治療
6-11 歲兒童控制型藥物之治療
盡早開始控制型藥物(吸入式類固醇-)治療為原則，為有良好預後，氣喘確診後盡早開始控制型藥物(吸入式類固醇-)之治療 。
6-11歲 低劑量吸入式類固醇的適應症：
1.超過2個月都持續出現氣喘症狀
2.每個月因氣喘而從睡眠中清醒超過1次
3.任何氣喘症狀伴隨有任意1項惡化危險因子
6-11歲若有下列情形，考慮升階治療：
1.多數時候都飽受氣喘症狀困擾
2.每週因氣喘而從睡眠中清醒1次以上，特別是有惡化危險因子之風險族群。
6-11歲 若氣喘一開始就有惡化的徵兆：
1. 可給予短期的口服類固醇並定期使用控制型藥物（例如：中/高劑量吸入式類固醇-長效擴張劑且視情況降階
5 歲以下兒童氣喘治療,階梯式治療原則
五歲以下兒童第一階治療
1.有需要時使用短效氣喘擴張劑
五歲以下兒童-第二階治療
1.每日低劑量吸入型類固醇
2.每日白三烯素受體拮抗劑
3.有需要時使用短效氣喘擴張劑
(症狀模式與氣喘不符但喘鳴頻繁發作且需要使用短效氣喘擴張劑,例如 ≧3次/年)
(症狀模式與氣喘相符且症狀控制不佳，或每年發生≧3次的急 性惡化 )
( 給予3 個月診斷性治療)
五歲以下兒童-第三階治療
1.雙倍「低劑量」吸入型類固醇
2.低劑量吸入型類固醇+白三烯素受體拮抗劑
3.有需要時使用短效氣喘擴張劑
五歲以下兒童-第四階治療
1.雙倍「低劑量」吸入型類固醇治療
2.轉介給專科醫師再行評估
成人氣喘階梯式治療原則
Step 1第一階
首選用藥：有需要時使用低劑量ICS-formoterol(吸入式類固醇加長效擴張劑formoterol)
●適用於下列情況：
1.第二階治療控治療好的病人的降階治療
2.每個月症狀出現兩次以下，沒有急性惡化危險因子的病人-
使用短效氣喘擴張劑時，無論何時皆一同使用低劑量吸入類固醇
Step 2第二階
首選用藥：
1.每日低劑量吸入式類固醇- 加上有需要時使用短效氣喘擴張劑
2.有需要時使用低劑量ICS-formoterol (吸入式類固醇加長效擴張劑formoterol)
低劑量吸入式類固醇作用:
1.減低症狀
2.增加肺功能
3.減少急性發作
4.減少氣喘相關住院與死亡-
有需要時使用低劑量ICS-formoterol(吸入式類固醇加長效擴張劑formoterol)，這項建議最重要的考量是預防嚴重急性惡化，以及減少輕度氣喘病人每日使用吸入式類固醇的需求。
Step 3第三階
首選用藥：
1.維持性低劑量吸入式類固醇- 長效擴張劑
加上有需要時使用短效氣喘擴張劑
2.低劑量吸入式類固醇加長效擴張劑：可減低症狀、急性發作、增加一秒內強迫呼氣量(FEV1)
Step 4 第四階
首選用藥：
1.低劑量吸入式類固醇+長效擴張劑
2.中劑量吸入式類固醇+長效擴張劑
※有需要時使用短效氣喘擴張劑
Step 5第五階
首選用藥：
1.參考表現型評估並考慮附加治療:
症狀無法控制或持續惡化，先追蹤吸入劑使用技巧及遵醫囑性，並轉介接受胸腔專科評估，
2.包括嚴重氣喘表現型分型檢查 − 也可考慮加入附加藥物治療: tiotropium、anti-IgE、anti-IL5/5R、anti-IL4R必要時加上低劑量口服類固醇 但要注意副作用
3.低劑量口服類固醇
加上低劑量口服類固醇對於重度氣喘的成人患者可能有療效，但常伴有副作用產生。
建議使用在吸入器使用技巧與第 4 階治療方案順應性皆佳，但 症狀控制仍舊不佳且/或經常急性發作的成人患者（排除其他可能造成發作的原因後）應確切告知病患口服類固醇可能出現的副作用，應評估並監測患者出現類固醇引起之骨質疏鬆症狀的風險：若需使用口服類固醇治療達3個月以上，應提供生活習慣的建議與適當預防骨質疏鬆的療法。
4.嚴重過敏型氣喘病人使用抗E型免疫球蛋白（anti-IgE）附加治療
抗E型免疫球蛋白 （anti-IgE） Omalizumab (Xolair®) 喜瑞樂凍晶注射劑
5.嚴重嗜酸性白血球氣喘病人使用Anti-IL-5 或Anti-IL5R附加治療
IL-5 單株抗體 Mepolizumab (Nucala ®) 舒肺樂凍晶注射劑或Benralizumab (FASENRA) 肺昇朗注射液劑
6.嚴重嗜酸性球性/第二型氣喘病人或需要維持性 (口服類固醇)的氣喘病人 使用Anti-IL-4R附加治療Dupilumab (DUPIXENT®) 杜避炎注射劑
白三烯素受體拮抗劑的使用原則
1.白三烯素受體拮抗劑療效於成人而言，比ICS較差
2.但就兒童而言並無 明顯差異
3.對於不能或不願使用吸入式類固醇- 的患者而言是很好的起始控制型 藥物；例如：對吸入式類固醇- 產生之 副作用無法耐受或併有過敏性 鼻炎之患者
4.在開立montelukast (藥品名：欣流)的處方前，醫師應考慮其益 處及風險。美國食品和藥物管理局（FDA）近期已要求此藥品外 盒上應提供montelukast可能有嚴重心理健康副作用的風險警示 資訊